Draculan tiukkaa "vain hirviöille" -sääntöä on viimein höllennetty ja hotellin ovet avattu myös ihmisvieraille. Mutta suljettujen arkunkansien takana Dracula murehtii, että hänen lutunen lapsenlapsensa Dennis, joka on puoliksi ihminen ja puoliksi vampyyri, ei tahdo millään oppia vampyyrien tavoille. "Vampyyrivaari" Dracula värvää kaverinsa Frankin, Murrayn, Waynen ja Griffinin järjestämään Dennisille hirviöiden alokasleirin. He eivät kuitenkaan tiedä, että Draculan ärjy ja hyvin, hyvin, hyvin vanhanaikainen isä Vlad on tulossa vierailulle hotelliin. Ja kun Vlad saa tietää, ettei hänen lapsenlapsenlapsensa ole puhdasverinen – ja että ihmiset ovat nyt tervetulleita Hotel Transylvaniaan – luvassa on karmivan hauskoja hetkiä!